Dieta chetogenica: cosa è, efficacia


Dieta chetogenica
Dieta chetogenica

La dieta chetogenica è una dieta ricca di grassi , sufficiente di proteine , a basso contenuto di carboidrati che in medicina viene utilizzata principalmente per trattare l’ epilessia difficile da controllare (refrattaria) nei bambini. La dieta costringe il corpo a bruciare i grassi piuttosto che i carboidrati . Normalmente, i carboidrati contenuti nel cibo vengono convertiti in glucosio , che viene poi trasportato intorno al corpo ed è particolarmente importante nel rifornimento della funzione cerebrale . Tuttavia, se rimane poca carboidrati nella dieta, il fegato converte il grasso in acidi grassi e corpi chetonici. I corpi chetonici passano nel cervello e sostituiscono il glucosio come fonte di energia. Un livello elevato di corpi chetonici nel sangue, uno stato noto come chetosi , porta ad una riduzione della frequenza delle crisi epilettiche . [1] Circa la metà dei bambini e dei giovani con epilessia che hanno provato una qualche forma di questa dieta ha visto che il numero delle crisi diminuisce di almeno la metà e l’effetto persiste anche dopo aver interrotto la dieta. Alcune evidenze indicano che gli adulti affetti da epilessia possono trarre beneficio dalla dieta e che un regime meno rigido, come una dieta Atkins modificata , è altrettanto efficace.  Potenziali effetti collaterali possono includere costipazione ,colesterolo alto , rallentamento della crescita, acidosi e calcoli renali .

La dieta terapeutica originale per l’epilessia in età pediatrica fornisce proteine ​​sufficienti per la crescita e la riparazione del corpo e caloriesufficienti  per mantenere il peso corretto per età e altezza. La classica dieta chetogenica terapeutica fu sviluppata per il trattamento dell’epilessia pediatrica negli anni ’20 e fu ampiamente utilizzata nel decennio successivo, ma la sua popolarità diminuì con l’introduzione di efficaci farmaci anticonvulsivanti . Questa classica dieta chetogenica contiene un rapporto 4: 1 in peso di grasso per proteine ​​e carboidrati combinati. Ciò si ottiene escludendo cibi ricchi di carboidrati come frutta e verdura amidacea, pane, pasta, cereali e zucchero, aumentando il consumo di cibi ricchi di grassi come noci, panna e burro. La maggior parte dei grassi alimentari è costituita da molecole chiamate trigliceridi a catena lunga (LCT). Tuttavia, i trigliceridi a catena media (MCT), creati da acidi grassi con catene di carbonio più corterispetto agli LCT, sono più chetogenici. Una variante della dieta classica nota come dieta chetogenica MCT utilizza una forma di olio di cocco , che è ricco di MCT, per fornire circa la metà delle calorie. Poiché in questa variante della dieta è necessario meno grasso in generale, è possibile consumare una maggiore percentuale di carboidrati e proteine, consentendo una maggiore varietà di scelte alimentari.

A metà degli anni ’90, il produttore hollywoodiano Jim Abrahams , la cui grave epilessia è stata effettivamente controllata dalla dieta, ha creato la Fondazione Charlie per promuoverlo. La pubblicità includeva un’apparizione sul programma Dateline della NBC e … First Do No Harm (1997), un film per la televisione con Meryl Streep . La fondazione sponsorizzò uno studio di ricerca multicentrico, i cui risultati, annunciati nel 1996, segnarono l’inizio di un rinnovato interesse scientifico nella dieta.

Possibili usi terapeutici per la dieta chetogenica sono stati studiati per vari disturbi neurologici oltre all’epilessia: morbo di Alzheimer , sclerosi laterale amiotrofica , autismo , tumore al cervello , cefalea, neurotrauma , dolore, morbo di Parkinson e disturbi del sonno .

Epilessia


L’epilessia è uno dei disturbi neurologici più comuni dopo l’ ictus , e colpisce circa 50 milioni di persone in tutto il mondo. Viene diagnosticato in una persona che ha crisiricorrenti e non provocate . Questi si verificano quando i neuroni corticali si attivano eccessivamente, in modo ipersincronico o entrambi, causando un’interruzione temporanea della normale funzione cerebrale. Ciò potrebbe influenzare, ad esempio, i muscoli, i sensi, la coscienza o una combinazione. Una crisi può essere focale (limitata a una parte del cervello) o generalizzata(diffondersi ampiamente in tutto il cervello e portare a una perdita di coscienza). L’epilessia può verificarsi per una serie di motivi; alcune forme sono state classificate in sindromi epilettiche , la maggior parte delle quali inizia nell’infanzia. L’epilessia è considerata refrattaria (non cedendo al trattamento) quando due o tre farmaci anticonvulsivi non sono riusciti a controllarlo. Circa il 60% dei pazienti raggiunge il controllo della propria epilessia con il primo farmaco che usano, mentre circa il 30% non raggiunge il controllo con i farmaci. Quando la droga fallisce, altre opzioni includono la chirurgia dell’epilessia , la stimolazione del nervo vago e la dieta chetogenica.

Storia


La dieta chetogenica è una terapia dietetica tradizionale che è stata sviluppata per riprodurre il successo e rimuovere i limiti dell’uso non mainstream del digiuno per trattare l’epilessia. Sebbene popolare negli anni ’20 e ’30, fu largamente abbandonato a favore di nuovi farmaci anticonvulsivi. La maggior parte delle persone con epilessia può controllare con successo i propri attacchi con farmaci. Tuttavia, il 20-30% non riesce a raggiungere tale controllo nonostante provi diversi farmaci. Per questo gruppo, e in particolare per i bambini, la dieta ha ancora una volta trovato un ruolo nella gestione dell’epilessia.

Digiuno

I medici della Grecia antica curavano le malattie, compresa l’epilessia, alterando la dieta dei loro pazienti. Un primo trattato del Corpus ippocratico , sulla malattia sacra , copre la malattia; risale al c.  400 aC . Il suo autore argomentò contro l’idea prevalente che l’epilessia fosse di origine e cura soprannaturale e propose che la terapia dietetica avesse una base razionale e fisica. Nella stessa collezione, l’autore di Epidemics descrive il caso di un uomo la cui epilessia è guarita così rapidamente come era apparso, attraverso la completa astinenza di cibo e bevande. Il medico reale Erasistratodichiarò: “Una inclinazione all’epilessia dovrebbe essere fatta per digiunare senza misericordia e essere messa su brevi razioni”. Galen riteneva che una “dieta attenuante”  potesse permettersi una cura nei casi lievi ed essere utile negli altri. [11]

Il primo studio moderno sul digiuno come trattamento per l’epilessia fu in Francia nel 1911. Venti pazienti di epilessia di tutte le età furono “disintossicati” consumando una dieta vegetariana a basso contenuto calorico, combinata con periodi di digiuno e spurgo. Due hanno beneficiato enormemente, ma la maggior parte non è riuscita a mantenere il rispetto delle restrizioni imposte. La dieta migliorava le capacità mentali dei pazienti, in contrasto con i loro farmaci, il bromuro di potassio , che offuscava la mente.

In questo periodo, Bernarr Macfadden , un esponente americano della cultura fisica , rese popolare l’uso del digiuno per ripristinare la salute. Il suo discepolo, il medico osteopatico Dr. Hugh William Conklin di Battle Creek, nel Michigan , iniziò a trattare i suoi pazienti con epilessia raccomandando il digiuno. Conklin ipotizzò che le crisi epilettiche fossero causate da una tossina, secreta dai cerotti di Peyernell’intestino, è stato scaricato nel flusso sanguigno. Ha raccomandato una durata da 18 a 25 giorni per consentire a questa tossina di dissiparsi. Conklin probabilmente ha trattato centinaia di pazienti con epilessia con la sua “dieta dell’acqua” e vantava una percentuale di guarigione del 90% nei bambini, scendendo al 50% negli adulti. L’analisi successiva dei casi clinici di Conklin ha mostrato che il 20% dei suoi pazienti ha raggiunto la libertà dalle convulsioni e il 50% ha avuto qualche miglioramento.

La terapia di digiuno di Conklin è stata adottata dai neurologi nella pratica corrente. Nel 1916, un Dr McMurray scrisse al New York Medical Journal affermando di aver trattato con successo pazienti epilettici con un digiuno, seguito da una dieta priva di amido e senza zucchero, dal 1912. Nel 1921, l’eminente endocrinologo Henry Rawle Geyelin riferì le sue esperienze a la convenzione della American Medical Association . Aveva visto il successo di Conklin di prima mano e aveva tentato di riprodurre i risultati in 36 dei suoi pazienti. Raggiunse risultati simili pur avendo studiato i pazienti per un breve periodo. Ulteriori studi negli anni ’20 indicavano che le convulsioni generalmente tornavano dopo il digiuno. Charles P. Howland, il genitore di uno dei pazienti di successo di Conklin e di un ricco avvocato aziendale di New York, diede a suo fratello John Elias Howland un regalo di 5.000 dollari per studiare “la chetosi dell’inedia”. Come professore di pediatria all’ospedale Johns Hopkins , John E. Howland ha utilizzato il denaro per finanziare la ricerca intrapresa dal neurologo Stanley Cobb e dal suo assistente William G. Lennox .

Dieta

Nel 1921, Rollin Turner Woodyatt esaminò la ricerca sulla dieta e il diabete . Riferì che tre composti solubili in acqua, β-idrossibutirrato , acetoacetato e acetone (noti collettivamente come corpi chetonici ), erano prodotti dal fegato in persone altrimenti sane quando erano affamati o se consumavano un carboidrato molto basso, alto- dieta grassa. Il Dr. Russell Morse Wilder, presso la Mayo Clinic , ha sviluppato questa ricerca e ha coniato il termine “dieta chetogenica” per descrivere una dieta che produceva un alto livello di corpi chetonici nel sangue ( ketonemia) attraverso un eccesso di grasso e mancanza di carboidrati. Wilder sperava di ottenere i benefici del digiuno in una terapia dietetica che poteva essere mantenuta indefinitamente. Il suo studio su alcuni pazienti affetti da epilessia nel 1921 fu il primo uso della dieta chetogenica come trattamento per l’epilessia. 

La collega di Wilder, la pediatra Mynie Gustav Peterman, ha successivamente formulato la dieta classica, con un rapporto di un grammo di proteine ​​per chilogrammo di peso corporeo nei bambini, 10-15 g di carboidrati al giorno e il resto delle calorie da grassi. Il lavoro di Peterman negli anni ’20 ha stabilito le tecniche per l’induzione e il mantenimento della dieta. Peterman ha documentato effetti positivi (miglioramento della vigilanza, comportamento e sonno) ed effetti avversi (nausea e vomito dovuti a chetosi in eccesso). La dieta si rivelò molto efficace nei bambini: nel 1925 Peterman riferì che il 95% di 37 giovani pazienti aveva migliorato il controllo delle crisi sulla dieta e il 60% divenne libero da crisi. Nel 1930, la dieta era stata studiata anche in 100 adolescenti e adulti. Clifford Joseph Barborka, Sr., anche della Mayo Clinic, riferito che il 56% di quei pazienti più anziani è migliorato con la dieta e il 12% è diventato libero da crisi. Sebbene i risultati dell’adulto siano simili agli studi moderni sui bambini, essi non sono paragonabili agli studi contemporanei. Barborka ha concluso che gli adulti avevano meno probabilità di beneficiare della dieta e l’uso della dieta chetogenica negli adulti non è stato studiato nuovamente fino al 1999.

Anticonvulsivi e declino

Durante gli anni ’20 e ’30, quando gli unici farmaci anticonvulsivi erano i bromuri sedativi (scoperti nel 1857) e il fenobarbital (1912), la dieta chetogenica era ampiamente utilizzata e studiata. Questo cambiò nel 1938, quando H. Houston Merritt, Jr. e Tracy Putnam scoprirono la fenitoina (Dilantin) e il focus della ricerca passò alla scoperta di nuovi farmaci. Con l’introduzione del valproato di sodio negli anni ’70, i farmaci erano disponibili per i neurologi che erano efficaci in un’ampia gamma di sindromi epilettiche e tipi di crisi. L’uso della dieta chetogenica, ormai limitata a casi difficili come la sindrome di Lennox-Gastaut , è diminuita ulteriormente.

Dieta MCT

Negli anni ’60, i trigliceridi a catena media (MCT) sono risultati in grado di produrre più corpi chetonici per unità di energia rispetto ai normali grassi alimentari (che sono per lo più trigliceridi a catena lunga). Gli MCT vengono assorbiti in modo più efficiente e vengono rapidamente trasportati al fegato attraverso il sistema portale epatico piuttosto che il sistema linfatico . Le severe restrizioni sui carboidrati della classica dieta chetogenica hanno reso difficile per i genitori produrre pasti appetibili che i loro figli tollererebbero. Nel 1971, Peter Huttenlocherideato una dieta chetogenica in cui circa il 60% delle calorie proveniva dall’olio MCT, e questo ha permesso di assumere più proteine ​​e fino a tre volte più carboidrati della classica dieta chetogenica. L’olio è stato miscelato con almeno il doppio del suo volume di latte scremato, refrigerato e sorseggiato durante il pasto o incorporato nel cibo. Lo ha testato su 12 bambini e adolescenti con crisi intrattabili. La maggior parte dei bambini è migliorata sia nel controllo delle crisi che nella vigilanza, risultati che erano simili alla classica dieta chetogenica. Il problema gastrointestinale era un problema, che induceva un paziente ad abbandonare la dieta, ma i pasti erano più facili da preparare e meglio accettati dai bambini. La dieta MCT sostituì la classica dieta chetogenica in molti ospedali, anche se alcune diete inventate erano una combinazione dei due.

Revival

La dieta chetogenica raggiunse l’esposizione mediatica nazionale negli Stati Uniti nell’ottobre del 1994, quando il programma televisivo Dateline della NBC riportò il caso di Charlie Abrahams, figlio del produttore di Hollywood Jim Abrahams . Il bambino di due anni soffriva di epilessia che era rimasta incontrollata dalle terapie tradizionali e alternative. Abrahams ha scoperto un riferimento alla dieta chetogenica in una guida per l’epilessia per i genitori e ha portato Charlie a John M. Freeman al Johns Hopkins Hospital , che aveva continuato a offrire la terapia. Sotto la dieta, l’epilessia di Charlie fu rapidamente controllata e il suo progresso evolutivo riprese. Questo ha ispirato Abrahams a creare la Charlie Foundation per promuovere la dieta e finanziare la ricerca. Uno studio prospettico multicentrico iniziò nel 1994, i risultati furono presentati alla American Epilessia Society nel 1996 e furono pubblicati nel 1998. Seguì un’esplosione di interesse scientifico nella dieta. Nel 1997, Abrahams ha prodotto un film per la TV, … First Do No Harm , con Meryl Streep, in cui l’intrattabile epilessia di un ragazzo viene trattata con successo dalla dieta chetogenica.

Entro il 2007, la dieta chetogenica era disponibile da circa 75 centri in 45 paesi, e varianti meno restrittive, come la dieta Atkins modificata, erano in uso, in particolare tra i bambini più grandi e gli adulti. La dieta chetogenica era anche sotto inchiesta per il trattamento di un’ampia varietà di disturbi diversi dall’epilessia. 

Efficacia


La dieta chetogenica riduce la frequenza delle crisi di oltre il 50% in metà dei pazienti che lo provano e di oltre il 90% in un terzo dei pazienti. Tre quarti dei bambini che rispondono lo fanno entro due settimane, anche se gli esperti raccomandano un processo di almeno tre mesi prima di ritenere che sia stato inefficace. I bambini con epilessia refrattaria hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla dieta chetogenica che dal provare un altro farmaco anticonvulsivante. Alcune prove indicano che anche gli adolescenti e gli adulti possono trarre beneficio dalla dieta.

Trial design

I primi studi riportavano alti tassi di successo; in uno studio del 1925, il 60% dei pazienti è diventato libero da crisi e un altro 35% dei pazienti ha avuto una riduzione del 50% nella frequenza delle crisi. Questi studi hanno generalmente esaminato una coorte di pazienti recentemente trattati dal medico (uno studio retrospettivo ) e pazienti selezionati che avevano mantenuto con successo le restrizioni dietetiche. Tuttavia, questi studi sono difficili da confrontare con i trial moderni. Una ragione è che questi studi precedenti hanno sofferto di bias di selezione , in quanto hanno escluso i pazienti che non erano in grado di iniziare o mantenere la dieta e quindi selezionati da pazienti che avrebbero generato risultati migliori. Nel tentativo di controllare questo pregiudizio, il design moderno dello studio preferisce una coorte prospettica(i pazienti nello studio sono scelti prima dell’inizio della terapia) in cui i risultati sono presentati per tutti i pazienti indipendentemente dal fatto che abbiano iniziato o completato il trattamento (noto come analisi intent-to-treat ).

Un’altra differenza tra studi più vecchi e più recenti è che il tipo di pazienti trattati con la dieta chetogenica è cambiato nel tempo. Quando fu sviluppato e usato per la prima volta, la dieta chetogenica non era un trattamento di ultima istanza; al contrario, i bambini negli studi moderni hanno già provato e fallito un certo numero di farmaci anticonvulsivanti, quindi si può presumere che abbiano un’epilessia più difficile da trattare. Anche gli studi precoci e moderni differiscono perché il protocollo di trattamento è cambiato. Nei protocolli più vecchi, la dieta era iniziata con un digiuno prolungato , progettato per perdere il 5-10% del peso corporeo e fortemente limitato l’apporto calorico. Preoccupazioni per la salute e la crescita dei bambini hanno portato ad un allentamento delle restrizioni della dieta. La restrizione dei liquidi era una volta una caratteristica della dieta, ma questo ha comportato un aumento del rischio di stitichezza e calcoli renali e non è più considerato benefico.

Risultati

Uno studio con un disegno prospettico intent-to-treat è stato pubblicato nel 1998 da un team del Johns Hopkins Hospital  e seguito da un rapporto pubblicato nel 2001.  Come per la maggior parte degli studi sulla dieta chetogenica, no gruppo di controllo (pazienti che non hanno ricevuto il trattamento) è stato utilizzato. Lo studio ha arruolato 150 bambini. Dopo tre mesi, l’83% di loro era ancora a dieta, il 26% aveva avuto una buona riduzione delle crisi, il 31% aveva avuto un’eccellente riduzione e il 3% era privo di crisi. A 12 mesi, il 55% era ancora a dieta, il 23% aveva una buona risposta, il 20% aveva una risposta eccellente e il 7% era privo di crisi. Coloro che avevano interrotto la dieta in questa fase lo hanno fatto perché era inefficace, troppo restrittivo o a causa di una malattia, e la maggior parte di coloro che ne rimanevano ne stavano beneficiando. La percentuale di quelli ancora a dieta a due, tre e quattro anni era rispettivamente del 39%, 20% e 12%. Durante questo periodo, il motivo più comune per interrompere la dieta era perché i bambini erano diventati liberi da crisi o significativamente migliori. A quattro anni, il 16% dei 150 bambini originari presentava una buona riduzione della frequenza delle crisi, il 14% aveva un’eccellente riduzione e il 13% era libero da crisi, sebbene questi dati includessero molti che non erano più a dieta. Quelli rimasti sulla dieta dopo questa durata non erano in genere privi di crisi.

È possibile combinare i risultati di diversi piccoli studi per produrre prove più forti di quelle disponibili per ogni singolo studio, un metodo statistico noto come meta-analisi . Una delle quattro di queste analisi, condotte nel 2006, ha esaminato 19 studi su un totale di 1.084 pazienti. Ha concluso che un terzo ha raggiunto un’eccellente riduzione della frequenza delle crisi e metà dei pazienti ha ottenuto una buona riduzione. 

Una revisione sistematica di Cochrane nel 2018 ha trovato e analizzato undici studi randomizzati e controllati di dieta chetogenica in persone con epilessia per le quali i farmaci non riuscivano a controllare i loro attacchi. Sei degli studi hanno confrontato un gruppo assegnato a una dieta chetogenica con un gruppo non assegnato a uno. Gli altri studi hanno confrontato tipi di diete o modi per introdurli per renderli più tollerabili. Nella più grande prova della dieta chetogenica con un controllo di non dieta quasi il 38% dei bambini e dei giovani ha avuto un numero di crisi pari a metà o meno con la dieta rispetto al 6% con il gruppo non assegnato alla dieta. Due grandi studi della dieta modificata di Atkins rispetto ad un controllo di non-dieta hanno avuto risultati simili, con oltre il 50% dei bambini che hanno avuto un mezzo o meno convulsioni con la dieta rispetto a circa il 10% nel gruppo di controllo.

Una revisione sistematica nel 2018 ha esaminato 16 studi sulla dieta chetogenica negli adulti. Ha concluso che il trattamento stava diventando più popolare per quel gruppo di pazienti, che l’efficacia negli adulti era simile ai bambini, gli effetti collaterali relativamente miti. Tuttavia, molti pazienti hanno rinunciato alla dieta, per vari motivi, e alla qualità delle prove inferiori agli studi sui bambini. I problemi di salute includono alti livelli di lipoproteine ​​a bassa densità , alto colesterolo totale e perdita di peso .

Indicazioni e controindicazioni

La dieta chetogenica è indicata come trattamento aggiuntivo (aggiuntivo) nei bambini e nei giovani con epilessia resistente ai farmaci . È approvato da linee guida cliniche nazionali in Scozia, Inghilterra e Galles  e rimborsato da quasi tutte le compagnie assicurative statunitensi. I bambini con una lesione focale (un singolo punto di anormalità cerebrali che causa l’epilessia) che farebbero candidati idonei per la chirurgia hanno maggiori probabilità di diventare liberi da crisi con la chirurgia rispetto alla dieta chetogenica. Circa un terzo dei centri di epilessia che offrono la dieta chetogenica offrono anche una terapia dietetica agli adulti. Alcuni clinici ritengono che le due varianti dietetiche meno restrittive – il trattamento con indice glicemico basso e la dieta Atkins modificata – siano più appropriate per adolescenti e adulti. Una forma liquida della dieta chetogenica è particolarmente facile da preparare e ben tollerata dai bambini in formula e dai bambini alimentati con sondino .

I sostenitori della dieta raccomandano di prenderlo seriamente in considerazione dopo che due farmaci hanno fallito, poiché la possibilità che altri farmaci abbiano successo è solo del 10%. La dieta può essere considerata prima per alcune epilessia e sindromi genetiche in cui ha mostrato particolare utilità. Questi includono la sindrome di Dravet , gli spasmi infantili , l’ epilessia mioclonica-astatica e il complesso di sclerosi tuberosa .

Un sondaggio condotto nel 2005 su 88 neurologi pediatrici negli Stati Uniti ha rilevato che il 36% prescriveva regolarmente la dieta dopo tre o più farmaci falliti, il 24% occasionalmente prescriveva la dieta come ultima risorsa, il 24% aveva solo prescritto la dieta in alcuni rari casi e il 16% non ha mai prescritto la dieta. Esistono diverse possibili spiegazioni per questo divario tra prove e pratica clinica. Uno dei fattori principali potrebbe essere la mancanza di dietologi adeguatamente formati , che sono necessari per amministrare un programma di dieta chetogenica.

Perché la dieta chetogenica altera il metabolismo del corpo, si tratta di una terapia di prima linea nei bambini con determinate malattie metaboliche congenite quali la piruvato deidrogenasi (E1) carenza e di glucosio trasportatore di sindrome da 1 carenza , che impediscono al corpo di utilizzare i carboidrati come combustibile , portando ad una dipendenza dai corpi chetonici. La dieta chetogenica è utile nel trattamento delle convulsioni e di alcuni altri sintomi in queste malattie ed è un’indicazione assoluta. Tuttavia, è assolutamente controindicato nel trattamento di altre malattie come il deficit di piruvato carbossilasi , porfiriae altri rari disturbi genetici del metabolismo dei grassi . Le persone con un disturbo dell’ossidazione degli acidi grassi non sono in grado di metabolizzare gli acidi grassi, che sostituiscono i carboidrati come la principale fonte di energia sulla dieta. Sulla dieta chetogenica, i loro corpi consumerebbero le proprie riserve di proteine ​​per il carburante, portando alla chetoacidosi e infine al coma e alla morte.

Interazioni


La dieta chetogenica è di solito iniziata in combinazione con il regime anticonvulsivante esistente del paziente, sebbene i pazienti possano essere svezzati dagli anticonvulsivanti se la dieta ha successo. Alcune evidenze di benefici sinergici si riscontrano quando la dieta è combinata con lo stimolatore del nervo vago o con il farmaco zonisamide e la dieta può avere un minor successo nei bambini che ricevono il fenobarbital .

Effetti collaterali 


La dieta chetogenica non è un trattamento benigno, olistico o naturale per l’epilessia; come con qualsiasi terapia medica seria, possono verificarsi complicazioni. Questi sono generalmente meno gravi e meno frequenti rispetto ai farmaci o agli interventi chirurgici anticonvulsivanti. Gli effetti collaterali a breve termine comuni ma facilmente trattabili comprendono stitichezza , acidosi di basso grado e ipoglicemia se si intraprende un digiuno iniziale. I livelli aumentati di lipidi nel sangue colpiscono fino al 60% dei bambini e i livelli di colesterolo possono aumentare di circa il 30%. Questo può essere trattato modificando il contenuto di grassi della dieta, come dai grassi saturi ai grassi polinsaturi e, se persistente, abbassando il rapporto chetogenico. I supplementi sono necessari per contrastare la carenza dietetica di molti micronutrienti .

L’uso a lungo termine della dieta chetogenica nei bambini aumenta il rischio di crescita rallentata o rachitica, fratture ossee e calcoli renali . La dieta riduce i livelli del fattore di crescita insulino-simile 1 , che è importante per la crescita infantile. Come molti farmaci anticonvulsivanti, la dieta chetogenica ha un effetto negativo sulla salute delle ossa. Molti fattori possono essere coinvolti come l’acidosi e l’ormone della crescita soppresso. Circa un bambino su 20 nella dieta chetogenica sviluppa calcoli renali (rispetto a uno su alcune migliaia per la popolazione generale). Una classe di anticonvulsivi noti come inibitori dell’anidrasi carbonica ( topiramato , zonisamide) sono noti per aumentare il rischio di calcoli renali, ma la combinazione di questi anticonvulsivanti e la dieta chetogenica non sembra elevare il rischio al di sopra di quello della sola dieta. Le pietre sono curabili e non giustificano l’interruzione della dieta. Il Johns Hopkins Hospital ora fornisce supplementi di citrato di potassio per via orale a tutti i pazienti con dieta chetogenica, risultando in un settimo dell’incidenza dei calcoli renali. Tuttavia, questo uso empirico non è stato testato in uno studio prospettico controllato. La formazione di calcoli renali (nefrolitiasi) è associata alla dieta per quattro ragioni: 

  • L’eccesso di calcio nelle urine ( ipercalciuria ) si verifica a causa dell’aumentata demineralizzazione ossea con acidosi. Le ossa sono principalmente composte da fosfato di calcio. Il fosfato reagisce con l’acido e il calcio viene espulso dai reni.
  • Ipocitraturia: l’urina ha una concentrazione anormalmente bassa di citrato, che normalmente aiuta a dissolvere il calcio libero.
  • L’urina ha un pH basso, che impedisce all’acido urico di dissolversi, portando a cristalli che fungono da nidi per la formazione di calcoli di calcio.
  • Molte istituzioni tradizionalmente limitavano l’assunzione di acqua dei pazienti sulla dieta all’80% delle normali necessità quotidiane; questa pratica non è più incoraggiata. 

Negli adolescenti e negli adulti, gli effetti indesiderati segnalati includono perdita di peso, stitichezza, dislipidemia e nelle donne, dismenorrea . 

Implementazione 


La dieta chetogenica è una terapia nutrizionale medica che coinvolge partecipanti di varie discipline. I membri del team includono un dietologo pediatrico registrato che coordina il programma dietetico; un neurologo pediatrico esperto nell’offrire la dieta chetogenica; e un’infermiera registrata che ha familiarità con l’epilessia infantile. Un ulteriore aiuto può venire da un assistente sociale che lavora con la famiglia e un farmacista che può consigliare sul contenuto di carboidrati dei farmaci. Infine, i genitori e gli altri operatori sanitari devono essere educati in molti aspetti della dieta affinché possano essere implementati in modo sicuro.

L’implementazione della dieta può presentare difficoltà per i caregiver e il paziente a causa dell’impegno assunto nel tempo per misurare e pianificare i pasti. Poiché qualsiasi consumo non pianificato può potenzialmente rompere l’equilibrio nutrizionale richiesto, alcune persone trovano la disciplina necessaria per mantenere la dieta stimolante e sgradevole. Alcune persone terminano la dieta o passano a una dieta meno impegnativa, come la dieta Atkins modificata o la dieta a basso indice glicemico, perché trovano le difficoltà troppo grandi.

Iniziazione

Il protocollo del Johns Hopkins Hospital per l’avvio della dieta chetogenica è stato ampiamente adottato. Prevede una consultazione con il paziente e i suoi operatori sanitari e, più tardi, un breve ricovero in ospedale. A causa del rischio di complicazioni durante l’inizio della dieta chetogenica, la maggior parte dei centri inizia la dieta sotto stretto controllo medico in ospedale.

Alla consultazione iniziale, i pazienti sono sottoposti a screening per condizioni che possono controindicare la dieta. Si ottiene una storia alimentare e vengono selezionati i parametri della dieta: il rapporto chetogenico del grasso con le proteine ​​e i carboidrati combinati, il fabbisogno calorico e l’assunzione di liquidi.

Il giorno prima dell’ammissione in ospedale, la proporzione di carboidrati nella dieta può essere ridotta e il paziente inizia il digiuno dopo il pasto serale. Al momento del ricovero sono consentiti solo liquidi privi di calorie e caffeina fino alla cena, che consiste in ” zabaione ” limitato a un terzo delle calorie tipiche per un pasto. La seguente colazione e il pranzo sono simili, e il secondo giorno, la cena “zabaione” è aumentata a due terzi del contenuto calorico di un pasto tipico. Entro il terzo giorno, la cena contiene la quota calorica completa ed è un pasto chetogenico standard (non “zabaione”). Dopo una colazione chetogenica il quarto giorno, il paziente viene dimesso. Ove possibile, le attuali medicine del paziente vengono trasformate in formulazioni prive di carboidrati.

In ospedale, i livelli di glucosio vengono controllati più volte al giorno e il paziente viene monitorato per segni di chetosi sintomatica (che può essere trattata con una piccola quantità di succo d’arancia). La mancanza di energia e letargia sono comuni, ma scompaiono entro due settimane. I genitori frequentano le lezioni nei primi tre giorni interi, che coprono la nutrizione, gestiscono la dieta, preparano i pasti, evitano lo zucchero e gestiscono le malattie. Il livello di educazione dei genitori e impegno richiesto è più alto che con i farmaci.

Variazioni sul protocollo Johns Hopkins sono comuni. L’iniziazione può essere eseguita utilizzando ambulatori ambulatoriali piuttosto che richiedere una degenza in ospedale. Spesso, non viene utilizzato alcun digiuno iniziale (il digiuno aumenta il rischio di acidosi , ipoglicemia e perdita di peso). Anziché aumentare le dimensioni dei pasti durante l’inizio di tre giorni, alcune istituzioni mantengono la dimensione del pasto, ma alterano il rapporto chetogenico da 2: 1 a 4: 1.

Per i pazienti che ne traggono beneficio, la metà raggiunge una riduzione delle crisi entro cinque giorni (se la dieta inizia con un digiuno iniziale di uno o due giorni), i tre quarti raggiungono una riduzione entro due settimane e il 90% ottiene una riduzione entro 23 giorni. Se la dieta non inizia con un digiuno, il tempo per metà dei pazienti di ottenere un miglioramento è più lungo (due settimane), ma i tassi di riduzione delle crisi a lungo termine non sono influenzati. I genitori sono incoraggiati a persistere con la dieta per almeno tre mesi prima che venga presa una considerazione finale sull’efficacia. 

Manutenzione

Dopo l’iniziazione, il bambino visita regolarmente la clinica ambulatoriale dell’ospedale dove viene visto dal dietologo e dal neurologo e vengono eseguiti vari test ed esami. Questi sono tenuti ogni tre mesi per il primo anno e successivamente ogni sei mesi. I bambini sotto un anno di età sono visti più frequentemente, con la visita iniziale tenuta dopo solo due o quattro settimane. È necessario un periodo di aggiustamenti minori per garantire che venga mantenuta costante la chetosi e per adattare meglio i piani alimentari al paziente. Questa messa a punto viene generalmente effettuata telefonicamente con il dietologo dell’ospedale e include la modifica del numero di calorie, l’alterazione del rapporto chetogenico o l’aggiunta di alcuni oli MCT o di cocco a una dieta classica. I livelli di chetoni urinari vengono controllati giornalmente per rilevare se la chetosi è stata raggiunta e per confermare che il paziente segue la dieta, sebbene il livello di chetoni non sia correlato all’effetto anticonvulsivante. Questo viene eseguito utilizzando strisce reattive chetone contenenti nitroprussiato , che cambiano colore da rosa tenue a marrone in presenza di acetoacetato (uno dei tre corpi chetonici).

Un aumento di breve durata della frequenza delle crisi può verificarsi durante la malattia o se i livelli di chetone fluttuano. La dieta può essere modificata se la frequenza delle crisi rimane elevata, o il bambino sta perdendo peso. La perdita del controllo delle crisi può derivare da fonti inaspettate. Anche il cibo “senza zucchero” può contenere carboidrati come maltodestrina , sorbitolo , amido e fruttosio . Il contenuto di sorbitolo della lozione solare e di altri prodotti per la cura della pelle può essere abbastanza alto da essere assorbito attraverso la pelle e quindi negare la chetosi.

Discontinuazione 

Circa il 20% dei bambini che seguono la dieta chetogenica ottiene la libertà dalle convulsioni e molti sono in grado di ridurre l’uso di farmaci anticonvulsivanti o eliminarli del tutto. Comunemente, a circa due anni dalla dieta, o dopo sei mesi di assenza di crisi, la dieta può essere gradualmente sospesa per due o tre mesi. Ciò viene fatto abbassando il rapporto chetogenico fino a quando la chetosi urinaria non viene più rilevata e quindi sollevando tutte le restrizioni caloriche. Questo timing e il metodo di sospensione imita quello della terapia farmacologica anticonvulsivante nei bambini, dove il bambino è diventato libero da crisi. Quando la dieta è necessaria per il trattamento di alcune malattie metaboliche, la durata sarà più lunga. La durata totale della dieta dipende dalla squadra di dieta chetogenica e dai genitori; durate fino a 12 anni sono state studiate e trovate benefiche.

I bambini che interrompono la dieta dopo aver raggiunto la libertà convulsiva hanno un rischio del 20% circa di ritorno dei sequestri. Il periodo di tempo fino alla ricorrenza è altamente variabile, ma in media due anni. Questo rischio di recidiva si confronta con il 10% per la chirurgia resettiva (dove viene rimossa una parte del cervello) e il 30-50% per la terapia anticonvulsivante. Di quelli che hanno una recidiva, poco più della metà può riacquistare la libertà dalle convulsioni sia con anticonvulsivanti che ritornando alla dieta chetogenica. La recidiva è più probabile se, nonostante la libertà di convulsioni, un elettroencefalogramma mostra picchi epilettiformi, che indicano attività epilettica nel cervello ma sono al di sotto del livello che causerà un attacco. La ricorrenza è anche probabile se una scansione MRI mostra anomalie focali (ad esempio, come nei bambini consclerosi tuberosa ). Questi bambini possono rimanere sulla dieta più a lungo della media ei bambini con sclerosi tuberosa che raggiungono la libertà di convulsioni potrebbero rimanere indefinitamente sulla dieta chetogenica.

Varianti


Classico

La dieta chetogenica è calcolata da un dietista per ogni bambino. L’età, il peso, i livelli di attività, la cultura e le preferenze alimentari influenzano tutti il ​​piano alimentare. Innanzitutto, il fabbisogno energetico è fissato all’80-90% delle quantità giornaliere raccomandate (RDA) per l’età del bambino (la dieta ricca di grassi richiede meno energia per essere processata rispetto a una dieta tipica a elevato contenuto di carboidrati). Bambini altamente attivi o con spasticità muscolarerichiedono più energia alimentare di questa; i bambini immobili richiedono meno. Il rapporto chetogenico della dieta confronta il peso del grasso con il peso combinato di carboidrati e proteine. Questo è in genere 4: 1, ma i bambini che hanno meno di 18 mesi, più di 12 anni o che sono obesi possono essere avviati con un rapporto di 3: 1. Il grasso è ricco di energia, con 9 kcal / g (38 kJ / g) rispetto a 4 kcal / g (17 kJ / g) per carboidrati o proteine, quindi le porzioni sulla dieta chetogenica sono più piccole del normale. La quantità di grasso nella dieta può essere calcolata dal fabbisogno energetico complessivo e dal rapporto chetogenico scelto. Successivamente, i livelli di proteine ​​sono impostati per consentire la crescita e il mantenimento del corpo e sono circa 1 g di proteine ​​per ogni kg di peso corporeo. Infine, la quantità di carboidrati viene impostata in base a quale margine viene lasciato mantenendo il rapporto scelto.supplementi devono essere sottratti da questa indennità. La quantità giornaliera totale di grassi, proteine ​​e carboidrati viene quindi equamente suddivisa tra i pasti.

Un programma per computer come KetoCalculator può essere usato per aiutare a generare ricette. [47] I pasti hanno spesso quattro componenti: panna da montare pesante, un alimento ricco di proteine ​​(tipicamente carne), un frutto o una verdura e un grasso come burro, olio vegetale o maionese. Sono ammessi solo frutta e verdura a basso contenuto di carboidrati, che esclude banane, patate, piselli e mais. I frutti adatti sono divisi in due gruppi in base alla quantità di carboidrati che contengono e le verdure sono divise in modo simile in due gruppi. Gli alimenti all’interno di ciascuno di questi quattro gruppi possono essere liberamente sostituiti per consentire la variazione senza dover ricalcolare le dimensioni delle porzioni. Ad esempio, i broccoli cucinati, i cavoletti di Bruxelles, il cavolfiore e i fagiolini sono tutti equivalenti. Gli alimenti freschi, in scatola o surgelati sono equivalenti, ma le verdure crude e cotte sono diverse e gli alimenti trasformati rappresentano un’ulteriore complicazione. I genitori devono essere precisi quando misurano le quantità di cibo su una scala elettronicapreciso a 1 g. Il bambino deve mangiare l’intero pasto e non può avere parti in più; eventuali snack devono essere incorporati nel piano alimentare. Una piccola quantità di olio MCT può essere utilizzata per aiutare con costipazione o per aumentare la chetosi.

La classica dieta chetogenica non è una dieta equilibrata e contiene solo piccole porzioni di frutta e verdura fresca, cereali fortificati e cibi ricchi di calcio. In particolare, le vitamine B , il calcio e la vitamina D devono essere artificialmente integrati. Questo si ottiene prendendo due integratori senza zucchero progettati per l’età del paziente: un multivitaminico con minerali e calcio con vitamina D. Una giornata tipica di cibo per un bambino con un rapporto di 4: 1, 1.500 kcal (6.300 kJ) La dieta chetogenica comprende tre piccoli pasti e tre piccoli snack: 

Olio MCT

Il normale contenuto di grassi nella dieta contiene principalmente trigliceridi a catena lunga (LCT). I trigliceridi a catena media (MCT) sono più chetogenici degli LCT perché generano più chetoni per unità di energia quando vengono metabolizzati. Il loro uso consente una dieta con una percentuale più bassa di grassi e una maggiore percentuale di proteine ​​e carboidrati, che porta a più scelte alimentari e porzioni più grandi. La dieta MCT originale sviluppata da Peter Huttenlocher negli anni ’70 derivava il 60% delle sue calorie dall’olio MCT. Consumare che la quantità di olio MCT causasse crampi addominali, diarrea e vomito in alcuni bambini. Una percentuale del 45% è considerata un equilibrio tra il raggiungimento di una buona chetosi e la riduzione al minimo dei disturbi gastrointestinali. Le diete chetogeniche MCT classiche e modificate sono ugualmente efficaci e le differenze di tollerabilità non sono statisticamente significative. La dieta MCT è meno popolare negli Stati Uniti; L’olio MCT è più costoso di altri grassi dietetici e non è coperto da compagnie assicurative.

Atkins 

Per la prima volta nel 2003, l’idea di utilizzare una forma della dieta Atkins per il trattamento dell’epilessia è avvenuta dopo che i genitori e i pazienti hanno scoperto che la fase di induzione delle crisi controllate dalla dieta Atkins. Il team di dieta chetogenica del Johns Hopkins Hospital ha modificato la dieta Atkins eliminando l’obiettivo di raggiungere la perdita di peso, estendendo la fase di induzione a tempo indeterminato e in particolare incoraggiando il consumo di grassi. Rispetto alla dieta chetogenica, la dieta Atkins modificata (MAD) non pone limiti alle calorie o alle proteine ​​e il rapporto chetogenico complessivo inferiore (circa 1: 1) non deve essere mantenuto in modo coerente da tutti i pasti del giorno. La MAD non inizia con un digiuno o con una degenza in ospedale e richiede meno supporto dietetico rispetto alla dieta chetogenica. I carboidrati sono inizialmente limitati a 10 g al giorno nei bambini o 20 g al giorno negli adulti, e sono aumentati a 20-30 g al giorno dopo un mese circa, a seconda dell’effetto sul controllo delle crisi o della tolleranza delle restrizioni. Come la dieta chetogenica, la MAD richiede supplementi di vitamine e minerali e i bambini sono attentamente e periodicamente monitorati in ambulatori.

La dieta Atkins modificata riduce la frequenza delle crisi di oltre il 50% nel 43% dei pazienti che lo provano e di oltre il 90% nel 27% dei pazienti. Sono stati riportati pochi effetti avversi, sebbene il colesterolo sia aumentato e la dieta non sia stata studiata a lungo termine. Sebbene basati su un set di dati più limitato (126 adulti e bambini di 11 studi su cinque centri), questi risultati del 2009 si confrontano favorevolmente con la dieta chetogenica tradizionale.

Basso indice di trattamento glicemico

Il basso indice di trattamento glicemico (LGIT) è un tentativo di raggiungere i livelli di glicemia stabili osservati nei bambini con la classica dieta chetogenica mentre si utilizza un regime molto meno restrittivo. L’ipotesi è che la glicemia stabile possa essere uno dei meccanismi di azione coinvolti nella dieta chetogenica  che si verifica perché l’assorbimento dei carboidrati limitati è rallentato dall’elevato contenuto di grassi. Anche se è anche una dieta ricca di grassi (con circa il 60% di calorie da grassi),  l’LGIT consente più carboidrati rispetto alla dieta chetogenica classica o alla dieta Atkins modificata, approssimativamente tra 40 e 60 g al giorno. Tuttavia, i tipi di carboidrati consumati sono limitati a quelli che hanno un indice glicemico inferiore a 50. Come la dieta Atkins modificata, la LGIT è iniziata e mantenuta in cliniche ambulatoriali e non richiede una pesatura precisa del cibo o un supporto dietetico intensivo. Entrambi sono offerti nella maggior parte dei centri che gestiscono programmi di dieta chetogenica e in alcuni centri sono spesso la terapia dietetica primaria per gli adolescenti.

I risultati a breve termine per la LGIT indicano che ad un mese circa la metà dei pazienti presenta una riduzione superiore al 50% della frequenza delle crisi, con cifre complessive che si avvicinano a quelle della dieta chetogenica. I dati (provenienti dall’esperienza di un centro con 76 bambini fino all’anno 2009) indicano anche minori effetti collaterali rispetto alla dieta chetogenica e che sono meglio tollerati, con pasti più appetibili.

Formulazioni prescritte

Anche neonati e pazienti alimentati tramite un tubo gastrostomico possono ricevere una dieta chetogenica. I genitori preparano una formula in polvere prescritta , come KetoCal, in un mangime liquido. L’alimentazione con gastrostomia evita qualsiasi problema di appetibilità e i bambini allattati artificialmente accettano facilmente la formula chetogenica. [31] Alcuni studi hanno rilevato che questo mangime liquido è più efficace e associato a un colesterolo totale inferiore rispetto a una dieta chetogenica solida. KetoCal è un alimento nutrizionalmente completocontiene proteine ​​del latte ed è integrato con aminoacidi, grassi, carboidrati, vitamine, minerali e oligoelementi. È usato per somministrare la dieta chetogenica classica in rapporto 4: 1 nei bambini oltre un anno. La formula è disponibile in entrambi i rapporti 3: 1 e 4: 1, non aromatizzati o in un sapore vanigliato dolcificato artificialmente ed è adatto per la somministrazione di sondini o per via orale. Altri prodotti di formula includono KetoVolve e Ketonia. In alternativa, una dieta chetogenica liquida può essere prodotta combinando la formula di soia libera di Carboidrati di Ross con Microlipid e Policose.

In tutto il mondo

Non ci sono teoricamente restrizioni su dove la dieta chetogenica possa essere usata, e può costare meno dei moderni anticonvulsivanti. Tuttavia, il digiuno e i cambiamenti nella dieta sono influenzati da questioni religiose e culturali. Una cultura in cui il cibo è spesso preparato dai nonni o aiuto assunto significa che più persone devono essere educate sulla dieta. Quando le famiglie cenano insieme, condividendo lo stesso pasto, può essere difficile separare il pasto del bambino. In molti paesi, l’etichettatura dei prodotti alimentari non è obbligatoria, quindi è difficile calcolare le proporzioni di grassi, proteine ​​e carboidrati. In alcuni paesi, può essere difficile trovare forme di medicinali e integratori senza zucchero, acquistare una bilancia elettronica accurata o acquistare oli MCT.

In Asia, la dieta normale include riso e noodles come principale fonte di energia, rendendo difficile la loro eliminazione. Pertanto, la forma di olio MCT della dieta, che consente più carboidrati, si è rivelata utile. In India, le credenze religiose influiscono comunemente sulla dieta: alcuni pazienti sono vegetariani, non mangiano ortaggi a radice o evitano il manzo. La dieta chetogenica indiana è iniziata senza un digiuno a causa dell’opposizione culturale al digiuno nei bambini. La natura povera di grassi e ricca di carboidrati della normale dieta indiana e asiatica significa che le loro diete chetogeniche hanno in genere un rapporto chetogenico inferiore (1: 1) rispetto a quello in America e in Europa. Tuttavia, sembrano altrettanto efficaci.

In molti paesi in via di sviluppo, la dieta chetogenica è costosa perché i grassi e la carne del latte sono più costosi di cereali, frutta e verdura. La dieta Atkins modificata è stata proposta come un’alternativa a basso costo per quei paesi; la bolletta alimentare leggermente più costosa può essere compensata da una riduzione dei costi farmaceutici se la dieta ha successo. La dieta Atkins modificata è meno complessa da spiegare e preparare e richiede meno supporto da un dietologo.

Meccanismo d’azione


Patologia di sequestro 

Corpi chetonici

Il cervello è composto da una rete di neuroni che trasmettono segnali propagando impulsi nervosi . La propagazione di questo impulso da un neurone all’altro è tipicamente controllata dai neurotrasmettitori , sebbene vi siano anche percorsi elettrici tra alcuni neuroni. I neurotrasmettitori possono inibire l’innesco di impulsi (principalmente fatto dall’acido γ-amminobutirrico , o GABA) o possono eccitare il neurone nel fuoco (principalmente fatto dal glutammato). Un neurone che rilascia neurotrasmettitori inibitori dai suoi terminali è chiamato un neurone inibitorio, mentre uno che rilascia neurotrasmettitori eccitatori è un neurone eccitatorio. Quando il normale equilibrio tra inibizione ed eccitazione è significativamente interrotto in tutto o in parte del cervello, può verificarsi un attacco. Il sistema GABA è un obiettivo importante per i farmaci anticonvulsivanti, dal momento che le convulsioni possono essere scoraggiate aumentando la sintesi di GABA, diminuendo la sua rottura, o migliorando il suo effetto sui neuroni.

L’impulso nervoso è caratterizzato da un grande afflusso di ioni sodio attraverso i canali nella membrana cellulare del neurone seguita da un efflusso di ioni di potassio attraverso altri canali. Il neurone non è in grado di sparare di nuovo per un breve periodo (noto come periodo refrattario ), che è mediato da un altro canale di potassio . Il flusso attraverso questi canali ionici è governato da un “gate” che viene aperto da un cambio di tensione o da un messaggero chimico noto come ligando (come un neurotrasmettitore). Questi canali sono un altro obiettivo per i farmaci anticonvulsivanti.

Ci sono molti modi in cui si verifica l’epilessia. Esempi di fisiologia patologica includono: insolite connessioni eccitatorie all’interno della rete neuronale del cervello; struttura anormale dei neuroni che porta al flusso di corrente alterato; diminuzione della sintesi del neurotrasmettitore inibitorio; recettori inefficaci per neurotrasmettitori inibitori; insufficiente scomposizione dei neurotrasmettitori eccitatori che portano all’eccesso; sviluppo di sinapsi immaturo; e funzione alterata dei canali ionici.

Controllo delle crisi 

Sebbene siano state avanzate molte ipotesi per spiegare come funziona la dieta chetogenica, rimane un mistero. Le ipotesi mancate includono l’acidosi sistemica (alti livelli di acido nel sangue), i cambiamenti di elettroliti e l’ ipoglicemia (basso livello di glucosio nel sangue ). Sebbene siano noti molti cambiamenti biochimici che si verificano nel cervello di un paziente sulla dieta chetogenica, non è noto quale di questi abbia un effetto anticonvulsivante. La mancanza di comprensione in questo settore è simile alla situazione con molti farmaci anticonvulsivanti.

Sulla dieta chetogenica, i carboidrati sono limitati e quindi non possono provvedere a tutti i bisogni metabolici del corpo. Invece, gli acidi grassi sono usati come la principale fonte di carburante. Questi sono usati attraverso l’ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri della cellula (le parti che producono energia della cellula). Gli esseri umani possono convertire alcuni aminoacidi in glucosio con un processo chiamato gluconeogenesi , ma non possono farlo usando acidi grassi. Poiché gli aminoacidi sono necessari per produrre proteine, che sono essenziali per la crescita e la riparazione dei tessuti corporei, questi non possono essere usati solo per produrre glucosio. Questo potrebbe rappresentare un problema per il cervello, poiché normalmente è alimentato esclusivamente dal glucosio e la maggior parte degli acidi grassi non attraversa ilbarriera emato-encefalica . Tuttavia, il fegato può utilizzare acidi grassi a catena lunga per sintetizzare i tre corpi chetonici β-idrossibutirrato , acetoacetato e acetone . Questi corpi chetonici entrano nel cervello e parzialmentesostituiscono la glicemia come fonte di energia.

I corpi chetonici sono possibilmente anticonvulsivi; in modelli animali , acetoacetato e acetone proteggono dalle convulsioni. La dieta chetogenica si traduce in cambiamenti adattativi del metabolismo energetico cerebrale che aumentano le riserve energetiche; i corpi chetonici sono un combustibile più efficiente del glucosio e il numero dei mitocondri aumenta. Ciò può aiutare i neuroni a rimanere stabili di fronte all’aumentata richiesta di energia durante un attacco epilettico, e può conferire un effetto neuroprotettivo .

La dieta chetogenica è stata studiata in almeno 14 modelli di sequestri di animali roditori. È protettivo in molti di questi modelli e ha un profilo di protezione diverso rispetto a qualsiasi anticonvulsivante noto. Al contrario, il fenofibrato , non usato clinicamente come antiepilettico, esibisce proprietà anticonvulsivanti sperimentali nei ratti adulti paragonabili alla dieta chetogenica. Questo, insieme a studi che dimostrano la sua efficacia in pazienti che non hanno raggiunto il controllo delle crisi su una mezza dozzina di farmaci, suggerisce un meccanismo d’azione unico.

Gli anticonvulsivanti sopprimono le crisi epilettiche, ma non curano né prevengono lo sviluppo di suscettibilità alle convulsioni. Lo sviluppo dell’epilessia (epilettogenesi) è un processo scarsamente compreso. Alcuni anticonvulsivanti ( valproato , levetiracetam e benzodiazepine ) hanno mostrato proprietà antiepilettogeniche in modelli animali di epilettogenesi. Tuttavia, nessun anticonvulsivante ha mai raggiunto questo risultato in una sperimentazione clinica sull’uomo. La dieta chetogenica ha dimostrato di avere proprietà antiepilettogeniche nei ratti.

Altre applicazioni


La dieta chetogenica è stata studiata per un potenziale uso terapeutico in vari disturbi neurologici diversi dall’epilessia: malattia di Alzheimer (AD), sclerosi laterale amiotrofica (SLA), autismo , cefalea, neurotrauma , dolore, morbo di Parkinson (PD) e disturbi del sonno .

Poiché alcune cellule tumorali sono inefficienti nell’elaborare i corpi chetonici per produrre energia , la dieta chetogenica è stata anche proposta come trattamento per il cancro. Una revisione del 2018 ha esaminato le prove degli studi preclinici e clinici sulle diete chetogeniche nella terapia del cancro. Gli studi clinici nell’uomo sono in genere molto piccoli, con alcuni che forniscono prove deboli per l’effetto antitumorale, in particolare per il glioblastoma , ma in altri tumori e studi non è stato osservato alcun effetto antitumorale. Presi insieme, i risultati degli studi preclinici, anche se a volte contraddittori, tendono a sostenere un effetto antitumorale piuttosto che un effetto pro-tumorale del KD per la maggior parte dei tumori solidi.

L’evidenza di beneficio per queste condizioni non ha raggiunto il livello in cui possono essere fatte raccomandazioni cliniche.


I contenuti in questa pagina hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico.

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