Cancro al fegato: è il cancro che inizia…

TAC di un fegato con colangiocarcinoma
TAC di un fegato con colangiocarcinoma

Il cancro del fegato , noto anche come cancro epatico e carcinoma epatico primario , è il cancro che inizia nel fegato. Il cancro che si è diffuso da altrove al fegato, noto come metastasi epatica , è più comune di quello che inizia nel fegato. I sintomi del cancro al fegato possono includere un nodulo o dolore nella parte destra sotto la gabbia toracica , gonfiore dell’addome , pelle giallastra , lividi facili, perdita di peso e debolezza.

La principale causa di cancro al fegato è la cirrosi a causa dell’epatite B , dell’epatite C o dell’alcool. Altre cause includono aflatossina , steatosi epatica non alcolica e influenza epatica. I tipi più comuni sono il carcinoma epatocellulare (HCC), che rappresenta l’80% dei casi e il colangiocarcinoma. I tipi meno comuni includono neoplasia cistica mucinosa e neoplasia biliare papillare intraduttale.  La diagnosi può essere supportata da analisi del sanguee imaging medico , con conferma mediante biopsia tissutale. 

Gli sforzi preventivi comprendono l’ immunizzazione contro l’epatite B e il trattamento di quelli infetti da epatite B o C. Lo screening è raccomandato in quelli con malattia epatica cronica. Le opzioni di trattamento possono includere chirurgia , terapia mirata e radioterapia. In alcuni casi, possono essere utilizzate la terapia di ablazione , la terapia di embolizzazione o il trapianto di fegato. Piccoli grumi nel fegato possono essere seguiti da vicino. 

Il carcinoma epatico primario è globalmente il sesto tumore più frequente (6%) e la seconda causa di morte per cancro (9%). Nel 2012, si è verificato in 782.000 persone e nel 2015 ha provocato 810.500 decessi. Nel 2015, 263.000 decessi per cancro al fegato erano dovuti all’epatite B, 245.000 all’alcol e 167.000 all’epatite C. Tassi più elevati di cancro al fegato si verificano dove l’epatite B e C sono comuni, tra cui l’Asia e sub -Africa sahariana. I maschi sono più spesso colpiti da HCC rispetto alle femmine. La diagnosi è più frequente tra quelli di età compresa tra 55 e 65 anni. I tassi di sopravvivenza a cinque anni sono del 18% negli Stati Uniti. La parola “epatico” deriva dal greco hêpar , che significa “fegato”. 

Classificazione


Il tumore epatico più frequente, che rappresenta circa il 75% di tutti i cancri epatici primari, è il carcinoma epatocellulare (HCC) (denominato anche epatoma , che è un termine improprio perché gli adenomi sono di solito benigni). L’HCC è un tumore formato da cellule epatiche, note come epatociti , che diventano maligne. Un altro tipo di cancro formato dalle cellule del fegato è l’ epatoblastoma , che è specificamente formato da cellule epatiche immature. È un raro tumore maligno che si sviluppa soprattutto nei bambini e rappresenta circa l’1% di tutti i tumori nei bambini e il 79% di tutti i cancri epatici primari sotto i 15 anni. La maggior parte degli epatoblastomi si forma nel lobo destro.

Il cancro del fegato può anche provenire da altre strutture del fegato come il dotto biliare , i vasi sanguigni e le cellule immunitarie . Il cancro del dotto biliare ( colangiocarcinoma e cistoadenocarcinoma colangiocellulare ) rappresenta circa il 6% dei tumori epatici primari. Esiste anche un tipo variante di HCC che consiste sia di HCC che di colangiocarcinoma. Tumori dei vasi sanguigni ( angiosarcoma ed emangioendotelioma , sarcoma embrionale e fibrosarcoma sono prodotti da un tipo di tessuto connettivo noto come mesenchima. I tumori prodotti dai muscoli del fegato sono leiomiosarcoma e rabdomiosarcoma . Altri tumori epatici meno comuni includono carcinosarcoma , teratomi , tumori del sacco vitellino , tumori carcinoidi e linfomi . I linfomi hanno generalmente una diffusa infiltrazione epatica, ma possono anche formare una massa epatica in rare occasioni.

Molti tumori trovati nel fegato non sono veri tumori del fegato, ma sono tumori da altri siti nel corpo che si sono diffusi al fegato (noto come metastasi ). Frequentemente il sito di origine è il tratto gastrointestinale , poiché il fegato è vicino a molti di questi organi metabolicamente attivi, ricchi di sangue vicino ai vasi sanguigni e ai linfonodi (come il cancro del pancreas , il cancro allo stomaco , il cancro del colon e i tumori carcinoidi principalmente di l’ appendice ), ma anche da cancro al seno , carcinoma ovarico , cancro ai polmoni , carcinoma renale , cancro alla prostata .

Segni e sintomi 


Poiché il cancro del fegato è un termine generico per molti tipi di cancro, i segni e i sintomi dipendono dal tipo di tumore presente. Il colangiocarcinoma è associato a sudorazione , ittero , dolore addominale , perdita di peso ed ingrossamento del fegato . [12] Il carcinoma epatocellulare è associato a massa addominale , dolore addominale , emesi , anemia , mal di schiena , ittero , prurito , perdita di peso e febbre . [13]

Cause 


Infezione virale 


Questa micrografia elettronicamostra virus dell’epatite B “particelle dane” o virioni.

Infezione virale con virus dell’epatite C (HCV) o dell’epatite B (HBV) è la principale causa di cancro al fegato nel mondo di oggi, che rappresenta l’80% del carcinoma epatocellulare (HCC). I virus causano l’HCC perché l’ infiammazione massiva , la fibrosi e l’eventuale cirrosi si verificano nel fegato. L’HCC di solito si manifesta dopo cirrosi, con un’incidenza annuale dell’1,7% in individui cirrotici infetti da HCV. Circa il 5-10% degli individui che si infettano con HBV diventano portatori cronici e circa il 30% di questi acquisisce una malattia epatica cronica, che può portare all’HCC. L’infezione da HBV è anche legata al colangiocarcinoma . Il ruolo dei virus diversi da HCV o HBV nel cancro del fegato è molto meno chiaro, sebbene vi siano alcune prove che la co-infezione del virus dell’epatite D e dell’epatite D possa aumentare il rischio di carcinoma epatocellulare.

Molti cambiamenti genetici ed epigenetici si formano nelle cellule epatiche durante l’infezione da HCV e HBV, che è un fattore importante nella produzione dei tumori del fegato. I virus inducono cambiamenti maligni nelle cellule alterando la metilazione del gene , influenzando l’espressione genica e promuovendo o reprimendo le vie di trasduzione del segnale cellulare . In questo modo i virus possono impedire alle cellule di subire una forma programmata di morte cellulare ( apoptosi ) e promuovere la replicazione e la persistenza virali.

L’HBV e l’HCV inducono anche cambiamenti maligni causando danni al DNA e instabilità genomica . Ciò avviene creando specie reattive dell’ossigeno , proteine ​​espresse che interferiscono con gli enzimi di riparazione del DNA e l’HCV provoca l’attivazione di un enzima mutatore. 

Cirrosi 


Micrografia ad alto ingrandimento di un fegato con cirrosi. Macchia tricromica La causa più comune di cirrosi nel mondo occidentale è l’abuso di alcool – la causa della cirrosi in questo caso.

Oltre alla cirrosi virale descritta sopra, altre cause di cirrosi possono portare all’HCC. L’assunzione di alcol è correlata al rischio di carcinoma epatocellulare e il rischio è molto maggiore negli individui con un fegato cirrotico indotto dall’alcol. Ci sono alcuni disturbi che sono noti per causare cirrosi e portare al cancro, tra cui emocromatosi ereditaria e cirrosi biliare primitiva. 

Aflatossina 

L’ esposizione a aflatossina può portare allo sviluppo di HCC. Le aflatossine sono un gruppo di sostanze chimiche prodotte dai funghi Aspergillus flavus (il nome deriva da A. flavus tossina) e A. parasiticus. La contaminazione alimentare da parte dei funghi porta all’ingestione delle sostanze chimiche, che sono molto tossiche per il fegato. I prodotti alimentari comuni contaminati dalle tossine sono cereali, arachidi e altre verdure. La contaminazione del cibo è comune in Africa, nel Sud-est asiatico e in Cina. L’infezione concomitante da HBV e l’esposizione a aflatossina aumenta il rischio di cancro del fegato a oltre tre volte quello osservato negli individui con infezione da HBV senza esposizione aflatossina. Il meccanismo mediante il quale le aflatossine causano il cancro è attraverso mutazioni e alterazioni epigenetiche. Le aflatossine inducono uno spettro di mutazioni inclusa una mutazione molto frequente nel gene soppressore del tumore p53.  Mutazione in p53, presumibilmente in combinazione con altre mutazioni indotte da aflatossina ealterazioni epigenetiche è probabilmente una causa comune di carcinogenesi indotta da aflatossina .

Altre cause negli adulti 

  • I noduli displastici di alto grado sono lesioni precancerose del fegato. Entro 2 anni, c’è il rischio di cancro derivante da questi noduli del 30-40%. 
  • L’obesità è emersa come un importante fattore di rischio in quanto può portare alla steatoepatite .
  • Il diabete aumenta il rischio di HCC.
  • Il fumo aumenta il rischio di HCC rispetto ai non fumatori e ai fumatori precedenti.
  • Esiste un rischio di colangiocarcinoma intorno al 5-10% nel corso della vita nelle persone con colangite sclerosante primitiva.
  • L’ infezione da fistola del fegato aumenta il rischio di colangiocarcinoma, e questo è il motivo per cui la Tailandia ha tassi particolarmente alti di questo tumore. 

Bambini 

L’aumento del rischio di cancro del fegato nei bambini può essere causato dalla sindrome di Beckwith-Wiedemann (associata a epatoblastoma), poliposi adenomatosa familiare (associata a epatoblastoma), basso peso alla nascita (associato a epatoblastoma), Colestasi intraepatica familiare progressiva (associata a carcinoma epatocellulare) e trisomia 18 (associata a epatoblastoma). 

Diagnosi 


Molte modalità di imaging sono utilizzate per aiutare nella diagnosi del carcinoma epatico primario. Per HCC questi includono ecografia ( tomografia computerizzata ), tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI). Quando si fotografa il fegato con gli ultrasuoni, una massa maggiore di 2 cm ha più del 95% di possibilità di essere HCC. La maggior parte dei cholangiocarcimas verifica nella ilare regione del fegato, e spesso presente come ostruzione del dotto biliare. Se la causa dell’ostruzione è sospettata di essere maligna, vengono utilizzati colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), ecografia, TC, risonanza magnetica e colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP). 

I marcatori tumorali , sostanze chimiche a volte presenti nel sangue di persone affette da cancro, possono essere utili nella diagnosi e nel monitoraggio del decorso dei tumori epatici. Alti livelli di alfa-fetoproteina (AFP) nel sangue possono essere trovati in molti casi di HCC e colangiocarcinoma intraepatico. Il colangiocarcinoma può essere rilevato con questi marcatori tumorali comunemente usati: l’antigene carboidrato 19-9 (CA 19-9), l’antigene carcinoembrionico (CEA) e l’antigene del cancro 125 ( CA125 ). Questi marcatori tumorali si trovano nei tumori primari del fegato, così come in altri tumori e in altri disturbi. 

Prevenzione 


La prevenzione dei tumori può essere suddivisa in prevenzione primaria, secondaria e terziaria. La prevenzione primaria riduce preventivamente l’esposizione a un fattore di rischio per il cancro del fegato. Uno dei più riusciti primario del fegato prevenzioni Il cancro è la vaccinazione contro l’epatite B . La vaccinazione contro il virus dell’epatite C non è attualmente disponibile. Altre forme di prevenzione primaria mirano a limitare la trasmissione di questi virus promuovendo pratiche di iniezione sicure, esaminando i prodotti per la donazione del sangue e lo screening di individui asintomatici ad alto rischio. L’ esposizione alle aflatossine può essere evitata con l’intervento post-raccolta per scoraggiare la muffa, che è stata efficace nell’Africa occidentale . Ridurre l’abuso di alcol, l’ obesità e il diabete ridurrebbe anche i tassi di cancro al fegato. Il controllo della dieta in emocromatosi potrebbe ridurre il rischio di sovraccarico di ferro , diminuendo il rischio di cancro. 

La prevenzione secondaria comprende sia la cura dell’agente coinvolto nella formazione del cancro ( carcinogenesi ) che la prevenzione della carcinogenesi se ciò non è possibile. La cura di individui infetti da virus non è possibile, ma il trattamento con farmaci antivirali come l’interferone può ridurre il rischio di cancro al fegato. La clorofillina può avere un potenziale nel ridurre gli effetti dell’aflatossina. 

La prevenzione terziaria include trattamenti per prevenire il ripetersi del cancro al fegato. Questi includono l’uso di farmaci chemioterapici e farmaci antivirali. 

Trattamento 


Carcinoma epatocellulare 


Tumore del fegato del lobo sinistro in un maschio di 50 anni, operato nel complesso medico King Saud , Riyadh, Arabia Saudita

La resezione chirurgica parziale è il trattamento ottimale per il carcinoma epatocellulare (HCC) quando i pazienti hanno una riserva di funzionalità epatica sufficiente. L’aumento del rischio di complicazioni come l’insufficienza epatica può verificarsi con resezione di fegati cirrotici (cioè non ottimamente funzionali). I tassi di sopravvivenza a 5 anni dopo la resezione sono notevolmente migliorati negli ultimi decenni e possono superare il 50%. Tuttavia, i tassi di recidiva dopo la resezione possono superare il 70%, sia a causa della diffusione del tumore iniziale o della formazione di nuovi tumori. Il trapianto di fegato può anche essere preso in considerazione nei casi di carcinoma epatocellulare dove questa forma di trattamento può essere tollerata e il tumore risponde a criteri specifici (come i criteri di Milano). In generale, i pazienti che vengono considerati per il trapianto di fegato hanno più lesioni epatiche, grave disfunzione epatica di base o entrambi. Meno del 30-40% degli individui con HCC sono idonei per l’intervento chirurgico e il trapianto perché il cancro viene spesso rilevato in una fase avanzata. Inoltre, l’HCC può progredire durante i tempi di attesa per i trapianti di fegato, che possono prevenire il trapianto a causa dei criteri rigorosi.

L’ablazione percutanea è l’unico trattamento non chirurgico che può offrire una cura. Esistono molte forme di ablazione percutanea, che consistono nell’iniettare sostanze chimiche nel fegato ( etanolo o acido acetico ) o nella produzione di temperature estreme usando ablazione a radio frequenza , microonde , laser o crioterapia . Di questi, l’ablazione a radiofrequenza ha una delle migliori reputazioni in HCC, ma le limitazioni includono l’incapacità di trattare i tumori vicino ad altri organi e vasi sanguigni a causa della generazione di calore e dell’effetto dissipatore di calore, rispettivamente. Inoltre, gli esiti a lungo termine delle procedure di ablazione percutanea per HCC non sono stati ben studiati. In generale, la chirurgia è la modalità di trattamento preferita quando possibile.

I chemioterapici sistemici non sono abitualmente utilizzati nell’HCC, sebbene la chemioterapia locale possa essere utilizzata in una procedura nota come chemioembolizzazione transarteriosa . In questa procedura vengono somministrati farmaci citotossici come doxorubicina o cisplatino con lipiodol e le arterie che riforniscono il fegato sono bloccate da una spugna di gelatina o altre particelle. Poiché la maggior parte dei farmaci sistemici non ha efficacia nel trattamento dell’HCC, la ricerca sui percorsi molecolari coinvolti nella produzione del cancro al fegato ha prodotto sorafenib , un farmaco terapeutico mirato che impedisce la proliferazione cellulare e la crescita delle cellule del sangue. Sorafenib ha ottenuto l’approvazione della FDA per il trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato nel novembre 2007. Questo farmaco fornisce un beneficio in termini di sopravvivenza per l’HCC avanzato. 

La radioterapia non è spesso utilizzata nel carcinoma epatocellulare perché il fegato non è tollerante alle radiazioni. Sebbene con la tecnologia moderna è possibile fornire radiazioni mirate al tumore, riducendo al minimo la dose al resto del fegato. Doppi trattamenti di radioterapia più chemioembolizzazione, chemioterapia locale, chemioterapia sistemica o farmaci di terapia mirati possono mostrare benefici rispetto alla sola radioterapia.


Un chirurgo che esegue una terapia fotodinamica

Colangiocarcinoma 

La resezione è un’opzione nel colangiocarcinoma, ma meno del 30% dei casi di colangiocarcinoma sono resecabili alla diagnosi. Dopo l’intervento chirurgico, i tassi di recidiva sono fino al 60%. Il trapianto di fegato può essere utilizzato laddove la resezione parziale non è un’opzione, e il chemioradioterapia adiuvante può giovare in alcuni casi. 

Il 60% dei colangiocarcinomi si formano nella regione periolare e la terapia fotodinamica può essere utilizzata per migliorare la qualità della vita e il tempo di sopravvivenza in questi casi non resecabili. La terapia fotodinamica è un nuovo trattamento che utilizza le molecole attivate dalla luce per trattare il tumore. I composti vengono attivati ​​nella regione tumorale mediante luce laser, che causa il rilascio di specie di ossigeno reattivo tossico, uccidendo le cellule tumorali. 

Le chemioterapie sistemiche come la gemcitabina e il cisplatino sono talvolta utilizzate in casi di colangiocarcinoma inoperabili.

L’ablazione a radiofrequenza , la chemioembolizzazione transarteriosa e la radioterapia interna ( brachiterapia ) promettono tutti nel trattamento del colangiocarcinoma.

La radioterapia può essere utilizzata nel contesto adiuvante o per il trattamento palliativo del colangiocarcinoma.

Epatoblastoma 

La rimozione del tumore mediante resezione chirurgica o trapianto di fegato può essere utilizzata nel trattamento dell’epatoblastoma. In alcuni casi la chirurgia può offrire una cura. La chemioterapia può essere utilizzata prima e dopo l’intervento chirurgico e il trapianto.

La chemioterapia comprende cisplatino , vincristina , ciclofosfamide e doxorubicina per il trattamento sistemico dell’epatoblastoma. Di questi farmaci, il cisplatino sembra essere il più efficace.

Epidemiologia


Decessi per cancro al fegato per milione di persone nel 2012:  6–18  19–24  25–32  33–40  41–50  51–65  66–72  73–90  91–122  123–479

A livello globale, a partire dal 2010 , il cancro del fegato ha causato 754.000 morti, contro i 460.000 del 1990, diventando così la 


A livello globale, a partire dal 2010 , il cancro del fegato ha causato 754.000 morti, contro i 460.000 del 1990, diventando così la terza causa di morte per cancro dopo polmone e stomaco. Nel 2012, ha rappresentato il 7% delle diagnosi di cancro negli uomini, il 5 ° cancro più diagnosticato quell’anno. Di queste morti 340.000 erano secondarie all’epatite B, 196.000 erano secondarie all’epatite C e 150.000 erano secondarie all’alcol. L’HCC, la forma più comune di cancro del fegato, mostra una distribuzione geografica sorprendente. La Cina ha il 50% dei casi di HCC a livello globale, e oltre l’80% dei casi totali si verificano in Africa sub-sahariana o in Est-asiatico a causa di epatite B virus. Il colangiocarcinoma ha anche una distribuzione geografica significativa, con la Thailandia che mostra i tassi più alti in tutto il mondo a causa della presenza di influenza del fegato.

India

Il numero di nuovi casi di carcinoma epatocellulare all’anno in India nei maschi è di circa 4,1 e per le femmine 1,2 per 100.000. Si verifica in genere tra i 40 ei 70 anni. 

Regno Unito

Il cancro al fegato è il diciottesimo cancro più comune nel Regno Unito (circa 4.300 persone sono state diagnosticate con cancro al fegato nel Regno Unito nel 2011), ed è la dodicesima causa più comune di morte per cancro (circa 4.500 persone sono morte della malattia nel 2012). 

Stati Uniti 

I tassi di mortalità per cancro del fegato per gli adulti di 25 anni e più sono aumentati del 43% da 7,2 per 100.000 popolazione standard negli Stati Uniti nel 2000 a 10,3 nel 2016. I tassi di mortalità per cancro al fegato sono aumentati del 43% da 10,5 nel 2000 a 15,0 nel 2016 per gli uomini e 40% da 4,5 a 6,3 per le donne. Il tasso di mortalità per gli uomini era tra 2,0-2,5 volte il tasso per le donne durante questo periodo.

Ricerca


Hepcortespenlisimut-L è un’immunoterapia orale che sta attraversando un trial clinico di fase 3 per HCC.


I contenuti in questa pagina hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico.

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